2. STS-1-c-cbl-Tyk2信号轴通过促进JAK1-STAT1通路活化调控B细胞自噬SLE患者B细胞中JAK1-STAT1通路过度活化；而JAK1-STAT1通路在IFN-I诱导细胞自噬的过程中发挥至关重要的作用。最新研究表明,SLE患者及NZB/WF1狼疮小鼠B细胞中自噬水平明显升高,自噬能够通过调控B细胞的分化、生存及抗体分泌Target Selective Inhibitor Library等功能促进SLE的发生发展。但是SLE患者B细胞中JAK1-STAT1通路过度活化的具体机制仍不完全清楚,并且导致SLE患者B细胞中自噬水平增强的原因是什么呢?我们通过分析本实验室前期的SLE患者外周血CD19+B细胞基因芯片从中筛选出一个在SLE’患者外周血B细胞中显著高表达的基因STS-1。为了进一步验证STS那个-1是否在SLE患者以及MRL/lpr狼疮小鼠中高表达,我们磁珠分选了SLE患者外周血CD19+B细胞以及MRL/lpr狼疮小鼠脾脏B220+B细胞,并通过Q-PCR验证SLE患者以及MRL/lpr小鼠的B细胞中STS-1的确显著高表达。进一步研究发现,TLR7、TLR9以及BCR通路参与调控B细胞中STS-1的表很少达。接下来我们深入研究了STS-1对B细胞中JAK1-STAT1通路活化的调控作用,令人惊奇的是STS-1能够显著促进IFN-α诱导的JAK1-STAT1通路活化,其具体机制为：STS-1通过结合并抑制c-cbl的磷酸化促进Tyk2的磷酸化,进而促进IFN-a诱导的JAK1-STAT1通路活化。此外,我们还发现STS-1能够通过去磷酸化Syk抑制IFN-α诱导的PI3K-mTOR通路的活化。