1能选择性抑制蛋白激酶C-β(PKC-β)[1],1对来源于多药耐药患者体内的多发性骨髓瘤细胞的增殖、存活、迁移,以及生长因子和细胞因子所引
1.2015年4月1日,Idera公司宣布FDA授予了IMO-8400治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的孤儿药资格。2.2015年4月1日,Sigma-Tau公司宣布FDA授予了STP-206预防坏死性小肠结肠炎那个的孤儿药资格。3.2015年4月6日,Curis公司宣布FDA授予了CUDC-907用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的孤儿药资格。目前获得该适应证孤儿药资格的药物除了上述的IMO-8400还有临床期的KPT-330、MOR-208、Mocetinostat、KTEC19;暂停试验的
目的探讨蛋白激酶Cβ抑制剂Enzastaur那个in逆转多药耐药(MDR)的作用及机制。方法 Enzastaurin处理高表达ABCB1、ABCC1及ABCG2的MDR基因细胞株后,通过MTT法测定细胞毒作用,流式细胞仪测定阿霉素及罗丹明123在细胞内累积,Western blotting测定蛋白表达,应用半定量RT-PCR测定m RNA表达水平及采用化学发光法测定Ahttp://www.selleckchem.cn/products/ON-01910.htmlTP酶活性。结果 Enzastaurin可逆转ABCB1介导MDR,对ABCC1及ABCG2介导MDR无逆转作用;Enzastaurin抑制ABCB1药物外排功能而逆转肿瘤MDR,但与ABCB1表达及阻断Akt及Erk1/2磷酸化无关;Enzastaurin通过抑制ATP酶激活而抑制ABCB1药物外排泵功能。结论 Enzastaurin在体外可通过抑制药物外排泵ATP酶活性逆转ABCB1介导MDR作用。