05);血中淀粉酶、内毒素水平也显著降低(p 结论: 重症急性胰腺炎肺损伤时,P38MAPK活化,将炎症信号传递给核转录因子NF-kappaB,使之活化,增加了TNF-а、NO等多种炎症因子的转录,以及ICAM-1的大量表达,使炎症因子大量释放入血。同时在胰腺炎发生发展过程中血中内毒素,淀粉酶水平明显升高。抑制剂SB203580能特异性抑制肺组织中P38MAPK的活化,明显减少炎症因子的产生,进而减轻肺组织的炎症损伤。中药清胰汤组肺组织P38MAPK的活性较模型组明显降低,接近于抑制剂组,略高于假手术组。其血中炎症因子水平以及肺组织中炎症介质(介导炎症细胞局部反应的ICAM-1等)也与抑制剂组相仿。从而说明,中药在治疗重症急性胰腺炎肺损伤时可以通过下调P38MAPK活性等环节影响多种炎症介质的产生,进而起到保护肺组织的积极作用。中西药物在急性胰腺炎肺损伤发病的不同环节中,发挥着十分重要的作用,且各有所长,因此,在重症急性胰腺炎肺损伤的治疗过程中应该遵循:内外结合、中西并用、辨证施治、标本兼治。
目的：研究周期性应变条件下VSMC的力学信号转导径路，探讨周期性应变导致血管平滑肌细胞增殖的机制。

mTOR抑制剂 材料与方法：利用脉动膜式张应力系统，给离体培养的成年SD大鼠胸主动脉SMC施加周期性应变。①观察周期性应变条件下VSMC形态、细胞增殖及DNA合成的变化；②考马斯亮蓝染色观察微丝空间结构的变化，免疫荧光细胞化学及激光共聚焦技术检测细胞骨架蛋白中踝蛋白、桩蛋白的表达变化，免疫细胞化学检测踝蛋白、桩蛋白的磷酸化情况；③RGD阻断细胞外基质与整合素的结合，观察VSMC的增殖、踝蛋白、桩蛋白的磷酸化以及微丝空间结构变化：Genistein和Cytochalasin B分别阻断细胞骨架蛋白的磷酸化与细胞骨架装配观察VSMC的增殖情况。 结果：①8％的周期性应变抑制VSMC生长和DNA合成；14％的周期性应变明显促进VSMC增殖和DNA的合成，24h和48h其DNA合成分别是对照组的1.4和1.8倍。②14％的周期应变条件下，细胞发生与应力加载方向垂直的重排。VSMC发生明显的形变，形态指数减小，铺展面积、周长和长轴在加载0-6小时增加，12-24小时减小并趋于稳定。同时微丝减少，排列紊乱，向细胞膜侧靠近，踝蛋白和桩蛋白的表达增加，发生快速磷酸化。③RGD能抑制14％周期性应变作用下的VSMC增殖，踝蛋白、桩蛋白的磷酸化和微丝重组。Cytochalasin

selleck抑制剂 B及Genistein能阻断周期性应变作用下的VSMC增殖。 结论：细胞外基质—整合素—细胞骨架蛋白—细胞骨架径路是周期性应变条件下VSMC增殖的重要信号转导途径。
目的 探讨MAPK中ERK、JNK、P38三条通路在骨肉瘤发生中的作用。方法 用免疫组织化学技术En Vision~(TM)法检测48例骨肉瘤标本及25例成骨性良性肿瘤标本中ERK、JNK、P38蛋白的表达,并比较它们的差异。结果 ERK、JNK、P38三种蛋白在骨肉瘤组的阳性率分别为83.3%(40/48),72.9%(35/48)和85.4%(41/48),在成骨性良性肿瘤组中的阳性率分别为16.0%(4/25),12.0%(3/25)和20.0%(5/25),骨肉瘤组织中ERK、JNK、P38蛋白阳性率及阳性强度均明显高于成骨性良性肿瘤(P
目的:研究复合离子盐对自发性高血压大鼠肾脏功能及结构的影响,进一步探讨盐对高血压靶器官损害影响的可能机制。 方法:38只8周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为4组:8%食盐摄入组SHR(HS group,n=10);1%复合离子盐组摄入SHR(CIS Ibrutinib group,n=10);1%复合离子盐+2.25%L-Arg摄入组SHR(CIS+L-Arg group,n=9);1%食盐摄入组SHR(NS group,n=9),饲料其余成分均相同,共干预12周。①干预期间定期观察大鼠体重、血压、进食量、饮水量、尿量、尿钠、尿钾及尿蛋白的变化;②12周末进行有创血压测量,检测血糖、甘油三酯及总胆固醇,检测血钠、血钾及肌酐清除率,进而计算FENa~+%(fractional excretion of sodium);放射免度法检测血液及肾皮质中Ang

Ⅱ、NO含量;进行肾脏组织HE及天狼猩红染色,观察病理变化并计算胶原容积分数进行半定量分析:③通过western-blot分析各组大鼠肾皮质MAPK/ERK蛋白表达的变化,初步探讨盐对高血压靶器官损害影响的可能机制。 结果: 1、四组大鼠血压在干预前无明显的统计学差异,干预12周后,复合离子盐摄入组及复合离子盐+L-Arg摄入组血压升高趋势明显低于1%食盐摄入组(222±6,212±2 vs.268±4 mmHg,P
目的:阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)即3-甲氧基-4-羟基-苯丙烯酸钠,是阿魏酸的合成钠盐,已被证明是一种非肽类内皮素受体拮抗剂,可清除自由基,防治脂质过氧化损伤;拮抗内皮素引起的血管收缩、升压、血管平滑肌细胞增值;减轻血管内皮损伤、增加一氧化氮(NO)合成、松弛血管平滑肌。SF与肾间质纤维化之间的关系如何,目前尚无定论。通过观察肾小管上皮细胞磷酸化p38MAPK、TGF-β1、α平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscular actinα-SMA)的表达情况,研究阿魏酸钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用,探讨其肾脏保护作用的可能机制。 方法:选择健康雄性SD大鼠36只(购自河北医科大学试验动物中心),体重180-220g,随机分为假手术组(A组)12只,UUO模型组(B组)12只,阿魏酸钠治疗组(C组)12只。大鼠经2%戊巴比妥钠(50mg/kg)腹腔注射麻醉,仰卧位于手术台上,经侧腹部切口,暴露左侧肾脏,分离左侧输尿管于中上1/3处结扎并剪断,关闭腹腔,逐层缝合,A组开腹后不结扎输尿管,随即缝合腹腔作为对照。C组在术前3天给予阿魏酸钠(阿魏酸钠片溶于0.