结论: 1在一定的浓度范围内,唑来膦酸及LBH589均可以抑制人骨髓瘤细胞株KM3细胞的增殖,其效应呈时间依赖性及剂量依赖性,并且二者联用具有协同作用。 2唑来膦酸及LBH589均可诱导KM3细胞凋亡。唑来膦酸可使KM3细胞阻滞于S期,而LBH589可使KM3细胞阻滞ATM激酶抑制剂订单于G0/G1期,干扰肿瘤细胞周期可能为两药抗骨髓瘤的作用机制之一。 3唑来膦酸和LBH589均引起CD130阳性细胞数的减少及细胞表面CD130平均荧光强度的减弱,下调KM3细胞表面CD130的表达可能为两药抗骨髓瘤的作用机制之一。
急性髓查找更多系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是最常见的急性白血病,其治疗现状仍不乐观,成人和儿童的存活率分别只有25%和65%。因此,急需找到新药来治疗这种致命性的疾病。 AML的标准治疗方法是应用阿糖胞苷(cytosiObeticholic Acid分子量ne arabinoside, Ara-C)和蒽环类抗生素如柔红霉素(daunorubicin, DNR)的联合化疗,这些药物可以在进行分裂的细胞中引起DNA损伤。然而,DNA损伤会通过激活细胞周期检验点而使细胞周期停滞,为细胞进行DNA修复提供时间并促进细胞存活。因此,细胞周期检验点的活化可能是AML治疗失败的潜在原因。