结论： 1、三条c-Met-siRNA有效地沉默胃癌MKN-45细胞c-Met基因,减少c-MetmRNA及c-Met蛋白的表达。 2、沉默胃癌MKN-45细胞c-Met基因后,减少了下游PI3k/AKT信号通路磷酸化信号分子的数量,对非磷酸化分子的表达无明显的影响。
研究目的： 急性髓性白血病(Acute myeloid leukemia, AML)的重要标志是严重的髓系分所以化障碍,因此诱导分化治疗是目前临床上针对AML的有效治疗策略。全反式维甲酸(All-trans retinoic acid, ATRA)是临床上首个用于治疗急性早幼粒白血病(Acute promeyloid leukemia, APL)的诱导分化剂,虽然治疗初期疗效显著,然而随着ATRA的使用,APL患者出现了不同程度的不良反应并对ATRA产生了耐受作哪里用。因此,寻找新的高效低毒的诱导分化剂显得尤为重要。酪氨酸激酶抑制剂近年来引起了学者们的广泛关注和探讨,其中多个药物均被证实可以诱导AML细胞的分化。达沙替尼(Dasatinib)是第二代的小分子酪氨酸激酶抑制剂,已有研究表明Dasatinib可以协同ATRA诱导AML细胞的分化,然而有关Dasatinib单独诱导AML细胞的分化作用及其分子机制却很少Selleck RGFP966有被报道。 有文献报道,STAT1在细胞随性分化过程中发挥着关键作用,但是,关于STAT1在Dasatinib诱导AML细胞分化中的作用并未见文献报道。同时,我们在实验过程中观察到了Dasatinib可以诱导AML细胞发生自噬,已有研究表明细胞自噬可以影响细胞分化过程,然而AML细胞中自噬的发生与细胞分化之间的关系却未见报道。因此,本课题拟通过实验方法研究Dasatinib诱导AML细胞的分化作用,并且进一步探索可能存在的分子机制。