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“目的通过在数据库中虚拟筛选,以期发现新的γ-分泌酶抑制剂。方法在MDL数据库中以γ-分泌酶抑制剂药效团模型为条件进行搜寻、设计并合成了一系列化合物。结果所设计的目标化合物均经类药性分析,具有类药性;合成的化合物结构均经IR、1H-NMR及13C-NMR等验证。结论设计并合成的新的γ-分泌酶抑制剂经药效团模型预测,具有更高的预测活性。其中最佳化合物的预测活性值为0.0BIRB 796分子重量25 nmol/L,可作为先导化合物进一步研究。”
“目的:考察木糖醇作为渗透泵制剂新辅料的可行性。方法:考察木糖醇的稳定性及其对药物测定的干扰;分别制备单层渗透泵(EOP)和推拉式渗透泵(PPOP),木糖醇作为促渗剂及致孔剂,并与常用促渗剂和致孔剂比较。结果:木糖醇只在远紫外处有较弱吸收,不易干扰药物的测定;除在强酸和强氧化性条件下以外木糖醇性RGFP966分子量质稳定;木糖醇的促渗作用与氯化钠相当,调节木糖醇用量可以达到与聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)相同的致孔作用。结论:木糖醇可作为促渗剂及致孔剂用于渗透泵制剂。”
“核苷类似物显示了广泛的生物活性。为了寻找具有抗肿瘤活性并同时具有酶稳定性的嘌呤化合物,我们在L-5′-noraristeromycin的5′-位分别引入硫醚、BMS 907351砜、亚砜基团,设计并合成了15个L-5′-noraristeromycin类似物,并测试了这些化合物的体外抗肿瘤活性。一个化合物显示了对肿瘤细胞具有较强抑制活性。”
“本文利用药物化学中的拼合原理设计并合成了一系列结构全新的环磷酰胺双哌嗪季铵盐类化合物。在合成该类化合物的过程中,探索了新的合成路线及分离纯化方法,对已有的环磷酰胺哌嗪季铵盐类化合物的合成方法起到了很好的补充作用,为今后合成新类别的环磷酰胺哌嗪季铵盐奠定了基础。