本部分内容对肉桂酰胺类HDAC抑制剂的5j进行了较为全面的药效学评价及抗肿瘤作用机制研究。结果表明5j能显著抑制HDACl, HDAC8以及Hela细胞核提取物(主要含有HDACl和HDAC2)的酶活性,且活性优于阳性药物SAHA。MTT试验结果表明,5j对多种肿瘤细胞均具有较好的抑制细胞增殖活性,其中对乳腺癌哪里细胞株尤为敏感,因此我们把研究重点侧向于乳腺癌,选择了两种乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MCF-7作为进一步的活性及机制研究对象。根据HDACs的功能,我们首先检测了5j对组蛋白乙酰化水平的影响,结果发现5j能显著性提高细胞核中组蛋白4的乙酰化水平,且呈浓度依赖性。另外我们观察了5RGFP966j对细胞周期、细胞凋亡的影响,发现5j主要诱导细胞阻滞于G2期,并能诱导细胞凋亡,且呈一定的浓度依赖性。根据5j对细胞周期、凋亡的影响,我们进一步采用Western blot法检测了5j对细胞周期及凋亡通路密切相关蛋白表达的影响。研究发现5j能浓度依赖性的显著诱导细胞周期抑制因子p21购买GSK2118436WAF1/CIP1的表达。另外,5j能抑制Bcl-2凋亡通路中的Bcl-xL表达,且Caspases通路的Caspase3表达也显著降低。由于Caspase 3在体内需要被激活,分解成两个亚肽起作用,因此我们进一步检测了5j对Caspase 3活性的影响,综合Caspase 3酶原形式蛋白减少与活性增加,说明5j诱导细胞凋亡可能与Caspases细胞凋亡通路有关。