本课题利用]microRNA表达芯片技术比较了六例骨肉瘤组织标本与癌旁组织分化成熟区域,发现miR-125b在骨肉瘤病人肿瘤细胞中表达显著下调。我们推测miR-125b在骨肉瘤的发生发展中具有重要的作用,即潜在抑癌基因的功能。本课题组的前期实验已经证明miR-125b能明显抑制骨肉瘤的增殖,迁移,但作用机制不明。通过生物信息学分析,我们发现selleck抑制剂STAT3的3’UTR有一保守的miR-125b结合位点,提示STAT3可能为miR-125b的候选下游靶基因。同时我们发现miR-125b的核心启动区具有CAAT元件,两个STAT3结合位点,一个STAT6结合位点,提示STAT3可以特异性结合于miR-125b核心启动子区域。综上所述,STAT3可以转录激活mi临床试验R-125b,同时STAT3自身受到miR-125b转录后抑制调控,我们推论STAT3-miR-125b之间可能存在反馈调节环路。生理状态下,细胞不需要过多的STAT3,STAT3受miR-125b转录后抑制；过多的STAT3可通过转录激活产生更多的miR-125b,抑制STAT3而达到、维持miR-125b-ST和AT3间稳态平衡。骨肉瘤细胞中,STAT3表达高而miR-125b表达下降,为什么持续激活的STAT3不能反馈转录激活miR-125b?进一步分析表明miR-125b启动子具有CpG岛,该反馈调节环路可能由于肿瘤细胞中启动子表观遗传调节而打断。本课题通过两部分来研究STAT3-miR-125b反馈调节环路在骨肉瘤中发生、发展中的作用机制以及骨肉瘤患者中血清microRNAs生物标记物的筛选。