报告预测,全球的癌症病例将由2012年的1200万迅猛增至2035年的2400万人,而癌症死亡人数可能由每年820万人增至20年后每年1200万人。癌症(cancer),即各种恶性肿瘤(malignant tumor)的统称,严重威胁着人类的身体健康,而寻找高效低毒的选择性抗癌药物已势在必行。近年来,一类细胞内的金属蛋白酶—组蛋白去乙酰化酶(histone deacet这个ylases,HDACs)因其与肿瘤的发生、发展关系密切而成为抗肿瘤药物设计的新靶点。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准了4个组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACis)上市。在正常细胞中,HDACs与其逆功能酶—组蛋白乙酰基转移酶(histone acetytransferasVenetoclax 价格es, HATs)共同调节组蛋白和细胞内其他一些重要功能蛋白质乙酰化水平；而在癌症细胞中,HDACs过度表达,组蛋白和DNA结合能力增加,阻止了转录因子、RNA聚合酶等转录调节相关蛋白与DNA结合,进而抑制转录。此外,HDACs的过度表达还会影响染色体装配、DNA修复和重组等其他基因功能。与此同时,越来越多的HDACis表现出了高效的体内外抗肿EX 527供应商瘤活性和多重的抗肿瘤作用机制,如：诱导肿瘤细胞凋亡和白噬、引起肿瘤细胞周期阻滞、抑制肿瘤细胞血管生成、降低肿瘤细胞的运动性和迁移能力、增强肿瘤细胞对放疗和化疗的敏感性、降低肿瘤细胞DNA的自我修复能力等。在我们实验室的先期研究中,发现了一个活性明显优于已上市药物SAHA的四氢异喹啉类HDACi-D08a,然后后续的稳定性研究结果表明D08a血浆稳定性差,这一定程度上制约了D08a的进一步开发,也是我们今后工作中亟待解决的问题。