在本课题已合成的化合物中,化合物9a对HDAC的酶活和细胞活性与D08a基本相当,但其溶解度和血浆稳定性得到明显提高,为进一步的开发研究奠定了基础。
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)约占每年新发肺癌病例总数的15%-20%,复发率和死亡率高,预后差,占肺癌死亡人数的2Selleck AG146995%。近年来随着欧美国家控烟行动的开展,SCLC的发病率有所下降,但是女性患者的发病率逐渐增加。随着临床前及临床研究逐渐增多,SCLC的治疗逐渐规范,但总生存15年来并没有明显改善。虽然SCLC的内科治疗并没有像非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,N或者SCLC)一样在个体化治疗领域取得重大突破,但仍有一些研究为我们带来了新的启示。
进入21世纪,随着现代医学的发展,肿瘤分子机理研究的深人,现代生物医药技术的成熟,全球抗肿瘤药物研发硕果累累。2009年至今,FDA或EMEA正式批准上市的抗肿瘤药物有40个(孤儿药除外,见表1)R428分子重量,而在之前,全球临床在用的抗肿瘤药物仅100来个。据我们不完全统计,目前,全球正处于临床研究阶段的抗肿瘤新药450多个,共涉及2850余项临床研究,其中Ⅲ期临床研究共223项,涉及新药80余个(见表2)。本文就近几年通过FDA或EMEA等机构正式批准用于临床,或正在评估有望被批准用于临床及部分正处于Ⅲ期临床研究抗肿瘤新药作一简述,供医、药、护及科研人员参考。