作为DNA损伤修复相关基因，其突变导致的蛋白功能缺失将引起细胞癌变，最终导致肿瘤发生。研究发现，APE1基因突变与前列腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌的发生密切相关。 聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1（poly(ADP-ribose) polymerase1，PARP-1）是在高等真核细胞中广泛表达的核酶，参与DNA单链及双链损伤修复。乳腺癌易感基因（BRRaf 抑制剂药剂CA1）在乳腺癌的发生发展中起重要作用。当BRCA1缺陷时，PARP-1的功能对双链断裂修复有着重要的意义。除此之外，PARP-1还可以通过DNA聚合酶（polβ）、DNA连接酶Ⅰ、DNA连接酶Ⅲ/X线交叉互补修复基因（X-ray cross-species complimenting1,XRCC1）XRCC1等介导长补Selleckchem GSK2656157丁BER途径。前期研究发现，PARP-1抑制剂——olaparib可使BRCA1突变的细胞选择性凋亡，但Ⅱ期临床研究却发现，单用奥拉帕尼治疗，有效率仅为41%。 鉴于APE1在DNA损伤修复中的重要作用，本实验研究了APE1的表达与乳腺癌患者病理学特征的相关性。同时作出猜想：APE1可能是BER途径的另一条重要旁路，其介无导的BER途径的激活可能是PARP-1抑制剂靶向治疗三阴性乳腺癌敏感性不高的重要原因。 第一部分乳腺癌组织及细胞中APE1的表达水平及临床意义目的：通过检测乳腺癌组织及细胞中APE1的表达，探讨APE1的表达水平与乳腺癌临床病理参数之间的相关性。方法：收集256例乳腺癌组织及73例非乳腺癌组织（癌旁），制作成组织芯片，利用免疫组织化学方法检测APE1蛋白在组织中的表达，并结合临床病理参数探讨其临床意义。