一、研究背景胰腺癌是一种致死率极高的消化道恶性疾病,发病早期肿瘤细胞即发生局部侵袭与远处转移。胰腺癌的主要临床病理特征之一就是肿瘤细胞周围存在着大量的纤维组织以及丰富的细胞外基质成分(extracellular matrix,ECM)。这些特殊的ECM成分能够通过激活肿瘤细胞表面Selleckchem LY2603618整合素Integrin及其胞内信号分子的相互作用调控胰腺癌的侵袭与转移。因而,深入理解胰腺癌中Integrin及其胞内信号分子之间的这种相互调控作用能够为理解胰腺癌的转移提供新的理论依据。选择性剪接修饰是基因转录后调控的一种重要的分子机制。其异常变化往往会导致肿不瘤的发生与发展。因而,解析肿瘤细胞中基因选择性剪接的分子调控机制能够为肿瘤的临床诊治提供潜在的干预靶点。前期研究发现非受体酪氨酸激酶Fyn及Integrinβ1在胰腺癌的转移过程中发挥了十分重要的作用。抑制Fyn的活性能够上调胰腺癌细胞中核内不均一蛋白hnRNP临床试验 E1以及integrinβ1C剪接体的的表达。由于hn RNP E1具有调控基因选择性剪接的功能,因而我们推测胰腺癌中Fyn的活性能够通过影响hnRNP E1的表达与功能从而调控integrinβ1基因的选择性剪接,并最终影响胰腺癌的转移。本课题主要研究胰腺癌中hnRNP E1剪接子功能复合物调控integrinβ1基因选择性剪接的分子机制。