1的关系、K_(Ca)3.1与MCP-1之间的关系并探讨其信号转导通路。结果:100μmol/L PA上调体重指数(body mass index,BMI)位于20~27.9 kg/m~2的T2DM患者PBMCs K_(Ca)3.1的表达并促进其跨内皮迁移,对BMI≥28 kg/m~2的T2DM患者PBMCs无影响;K_(Ca)3.1特异性阻滞剂TRAM-34、NF-κB阻滞剂PDTC(100μmol/L)和Bay11-7082(10μmol/L)抑制PA诱导的BMI位于20~27.9 kg/m~2的T2DM患者PBMCs跨内皮迁移;TRAM-34和K_(Ca)3.1特异性si RNA显著减少PA(200μmol/L)诱导的THP-1细胞跨内皮迁移及THP-1细胞中MCP-1的分泌和表达,anti-TLR2/4(4 selleck mg/L)、p38MAPK抑制剂SB203580(10μmol/L)及SB202190(10μmol/L)、PDTC(100μmol/L)和Bay11-7082(10μmol/L)显著减少PA诱导的THP-1细胞中K_(Ca)3.1和MCP-1的表达。结论:PA通过TLR2/4-p38MAPK-NF-κB通路上调K_(Ca)3.1促进MCP-1的表达,进而诱导单核细胞的跨内皮迁移。
目的:研究Toll样受体4(TLR4)在脂多糖(LPS)诱导肾小管上皮细胞炎症反应中的作用及其可能的分子机制。方法:雄性SD大鼠8只,随机分为假手术组(Sham组)和盲肠结扎穿孔组(CLP组),各4只。CLP组大鼠采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒血症动物模型,Sham组除不行盲肠结扎穿孔外,其余处理同脓毒血症组,造模后24h处死大鼠取肾组织。体外培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E),以1μg/ml

PF-477736临床试验 LPS刺激不同时间(5,15,30,60min),采用免疫荧光、Western blot法检测大鼠肾组织及肾小管上皮细胞TLR4的表达及分布,Western blot法检测细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路(包含p38、JNK两条主要通路)及Iκ-B磷酸化情况。TLR4抑制剂TAK-242(5mol/L)及MAPK通路抑制剂SB202190(10μmol/L)、SP600125(25μmol/L)预处理NRK-52E后,分别检测TLR4蛋白表达、MAPK信号蛋白及I-κB磷酸化水平。结果:1免疫荧光结果显示TLR4主要表达在大鼠肾小管上皮细胞;正常肾小管上皮细胞TLR4主要分布于细胞质。2Western

blot结果显示随LPS刺激时间的增加,肾小管上皮细胞TLR4表达显著升高(P<0.05)。5SB202190、SP600125分别预处理NRK-52E细胞,均可显著降低LPS诱导的I-κB磷酸化(P
近年来对脂多糖（ＬＰＳ）介导细胞激活的信号转导过程已取得实质性进展。ＬＰＳ与血浆ＬＰＳ结合蛋白（ＬＢＰ）结合被运输到单核巨噬细胞表面，与ｍＣＤ１４受体结合引起细胞激活。ＭＡＰＫ参与了ＬＰＳ激活细胞产生肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等活性物质的细胞内信号转导过程。ｐ３８ＭＡＰＫ对ＴＮＦα等细胞因子具有重要的调节作用。对ＬＰＳ激活细胞的信号转导研究可能为治疗内毒素休克提供新的理论和思路。
为探讨ｐ３８蛋白激酶在热损伤诱导单核细胞株Ｒａｗ 还有 ２６４．７凋亡中的调控作用．应用流式细胞检测术、透射电镜技术、ＤＮＡ 凝胶电泳、Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ、激酶活性测定检测ｐ３８蛋白激酶在热损伤诱导细胞凋亡中的作用．结果显示，热损伤后５ ｍ ｉｎ，ｐ３８即被激活，３０ ｍ ｉｎ 时达到最高水平，然后逐渐下降，２ ｈ 达基底水平；热损伤后３ ｈ 细胞凋亡率开始明显增高，ｐ３８蛋白激酶活性增高是细胞凋亡发生之前的事件；进一步观察了ｐ３８特异性抑制剂ＦＨＰＩ对细胞凋亡的影响，发现ＦＨＰＩ可以抑制热损伤诱导的细胞凋亡．上述结果提示，ｐ３８参与介导热损伤诱导的Ｒａｗ

２６４．７细胞凋亡．
目的探讨丝裂素活化蛋白激酶家系（ＭＡＰＫｓ）在大鼠心脏缺血预处理（ＩＰＣ）保护中的作用。方法在离体灌注的ＳＤ大鼠心脏缺血／再灌注（Ｉ／Ｒ）模型上，观察ＩＰＣ对于Ｉ／Ｒ后损伤的影响，并观察ＭＡＰＫｓ中三种激酶［细胞外信号调节激酶（ＥＲＫｓ）、蛋白激酶ｐ３８（ｐ３８）、应激活化蛋白激酶（ＳＡＰＫ）］活性的变化及其与保护作用的关系。结果ＩＰＣ明显改善大鼠Ｉ／Ｒ后的心脏功能，减少Ｉ／Ｒ造成的心肌肌酸激酶漏出及ＡＴＰ消耗。ＩＰＣ过程ＥＲＫｓ和ｐ３８激酶的活性分别较单纯Ｉ／Ｒ组高７３％（Ｐ＜００１）和６９％（Ｐ＞００１）；而心肌ＳＡＰＫ的活性无明显改变。预先给予酪氨酸激酶抑制剂ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ和ＥＲＫｓ抑制剂ＰＤ０９８０５９可分别消除ＩＰＣ的上述保护作用，而ｐ３８抑制剂ＳＢ２０２１９０对ＩＰＣ无明显影响。结论ＥＲＫｓ激酶参与了ＩＰＣ的心肌保护作用，而ｐ３８和ＳＡＰＫ未参与ＩＰＣ保护机制。
自噬(autophagy)是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程,在稳定细胞内环境中发挥着重要作用.研究发现,自噬影响血管功能,与血管疾病的病理生理进程密切相关.本文从自噬对血管功能的影响,与血管相关疾病(如动脉粥样硬化、腹主动脉瘤、肺动脉高压、糖尿病血管并发症等)的关系及药物对血管壁细胞自噬的调控进行综述,希望从自噬的角度来了解血管的功能和病变及一些疾病的发生发展进程,为治疗血管相关疾病提供新的思路.