免疫组化和Western blot显示,45 mg.L-1DADS处理和沉默LIMK1组较未转染组与空载体组SW480细胞LIMK1蛋白和磷酸化LIMK1明显下调(P<0.05)。划痕实验和侵袭实验发现,沉默LIMK1或DADS处理SW480细胞的迁移与侵袭能力较未转染组与空载体组明显抑制(P<0.05)。而DADS处理沉默组抑制SW48或者0细胞迁移和侵袭能力更为明显(P<0.05)。结论沉默LIMK1基因可抑制SW480细胞迁移与侵袭,增强DADS抑制SW480细胞迁移与侵袭作用。"
“目的用作药物安全性评价的细胞系主要有有限细胞系、连续细胞系及干细胞系等3种。有限细胞系要么难以获得(如肝细胞、神经细胞等),变异性大,要么只能进行有限的几次传代抑制剂增殖;连续细胞系(人永生化细胞系)的生物学特性已经异化,与人体正常细胞差别很大,如肿瘤细胞系已丧失了正常的增殖分化调控能力。胚胎干细胞(ESCs)在体外可长时间培养传代,具有正常二倍体核型,能够分化形成各种成体细胞,是药物研发及安全性评价的较好动物替代模型。2002年ECVAM正式批准EST为体外药物和化合物毒性Selleck DAPT secretase筛选的动物替代方法,并制定了相应的评价标准,是目前唯一一个国际公认的利用细胞系而无需怀孕动物的发育毒性体外替代试验方法。近年来诱导多能干细胞(iPSCs)的出现也为药物研发带来新的契机,国外已经开始着手将iPSCs应用于药物研发及药物安全性评价研究,如:用于药物抗血管生成的评价,用于药物的心脏毒性评价及电生理改变研究,肝毒性评价研究等。本研究的目的在于建立基于胚胎干细胞的药物安全评价体系。