01).该结果表明,抑制GSK-3β活性可以下调NF-κB的转录活性,并通过下调抗凋亡基因存活素的表达而促进ALL细胞的凋亡.
2010年10月15-18日,南京神经损伤001大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊对脑缺血再灌注小鼠学习记忆障碍的保护作用李超,张丹参,薛贵平(河北北方学院药理学教研室,河北张家口075000)
Wnt/β-catenin信号转导途径在结直肠癌的发生发展中起着至关重要的作用,而糖原合酶激酶3β(glycogen FGFR 抑制剂 synthase kinase 3 beta,GSK-3β)作为一种特殊的多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,被认为是这一信号转导途径中的重要调节分子.在针对GSK-3β与结直肠癌发生发展关系的研究中,出现了截然相反的两种研究结果,一些研究显示抑制GSK-3β会促进肿瘤发生发展,而活化GSK-3β能抑制肿瘤生长.另一些研究结果则与之相反,他们显示抑制GSK-3β能治疗肿瘤,而活化GSK-3β则会促进肿瘤的进展.本文介绍GSK-3β分子的特性及其所调控的Wnt/β-catenin信号转导途径与结直肠癌发生发展的关系,并重点讨论产生GSK-3β研究结果矛盾的可能原因.
目的:探讨补肾活血方对实验大鼠骨关节炎关节软骨保护的机制。方法:以清洁级健康雌性SD大鼠为动物模型,分为Sham组、模型组和中药组。通过切除双侧卵巢并切断右侧膝交叉韧带建立骨关节炎动物模型,术后第4周开始灌服补肾活血中药,模型组、Sham组灌服等量的生理盐水,分别于术后8、12、16周取材,采用骨关节炎软骨病理变化评价系统(OARSI)评价关节软骨的病变,采用激光共聚焦显微镜下观察软骨细胞凋亡情况,运用免疫组化方法评估关节软骨中Wnt2、β-catenin、GSK3的含量,运用Western

blot法检测GSK3β蛋白磷酸化水平。结果:术后8、12、16周,模型组较Sham组OARSI评分差异有显著意义(P<0.01),中药组较模型组OARSI评分差异有显著意义(P<0.05)。术后16周,模型组见大量软骨细胞凋亡,而中药组、Sham组见少许软骨细胞凋亡,中药组、Sham组与模型组比较,差异有统计学意义(P
目的研究缺血后适应(IPost)对大鼠心肌保护作用及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K/Akt)信号通路机制。方法将32只雄性Wistar大鼠随机分为缺血再灌注组(A组),IPost组(B组),IPost+Wortmannin组(C组)和缺血再灌注+SB216763组(D组),每组8只。测定各组左心室收缩压(LVSP)和再灌注30

selleck化学药品 min冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶和肌酸激酶含量。并测定心肌梗死面积,对心肌进行免疫组织化学染色,观察Akt磷酸化和GSK-3β磷酸化的表达。结果与B组比较,A组LVSP明显降低,乳酸脱氢酶和肌酸激酶含量明显升高(P
阿尔茨海默病(AD)是老年人中引起痴呆最常见的一种慢性神经退行性疾病。目前AD发病机制不明确,没有有效的治疗手段,现有的治疗仅局限在缓解症状。因此研发有效的AD治疗药物迫在眉睫。本文根据公开发表的文献,对目前全球已经完成和正在进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验的AD治疗药物进行了总结,众多临床试验失败的教训提示单一靶点的治疗对于AD这种复杂疾病很难奏效。而多靶点药物和鸡尾酒组方药物可能是未来AD药物研发的一个重要方向。此外通过小分子化合物促进神经再生也可能是一种新的研发策略。中国在天然产物研究方面具有得天独厚的优势,很多天然产物都具有多靶点的药理学活性,并且对神经再生有促进作用,都值得进一步深入开发。
目的:观察硫化氢对大鼠急性心肌缺血组织细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:健康雄性SD大鼠,随机分成7组:假手术组;心肌缺血组;心肌缺血+Na HS低剂量组;心肌缺血+Na HS中剂量组;心肌缺血+Na HS高剂量组;心肌缺血+SB216763组;心肌缺血+1%DMSO组。结扎大鼠冠状动脉左前降支复制急性心肌缺血模型。记录各组大鼠MAP、LVDP、LVEDP、dp/dt_(max)和dp/dt_(min),测定LDH活性、心肌细胞凋亡率、p-GSK-3β、t-GSK-3β、β-catenin、Bax和Bcl-2蛋白表达以及心肌组织形态学变化。结果:大鼠心肌缺血后MAP、LVDP、dp/dt_(max)和dp/dt_(min)降低,LVEDP升高,血清LDH活性增强,心肌细胞凋亡率和Bax表达增强,Bcl-2表达降低,p-GSK-3β、p-GSK-3β/t-GSK-3β和β-catenin表达降低。心肌纤维横纹不齐或消失,核偏移甚至裂解消失。给予Na HS后,大鼠MAP、LVDP、dp/dt_(max)和dp/dt_(min)均升高,LVEDP降低,血清LDH活性降低,心肌细胞凋亡率和Bax表达降低,Bcl-2表达增强,心肌p-GSK-3β、p-GSK-3β/t-GSK-3β和β-catenin表达均增强,心肌细胞变性程度明显减轻。结论:硫化氢可通过GSK-3β/β-catenin信号途径介导心肌损伤后抗细胞凋亡作用。
线粒体作为细胞能量代谢的重要场所,通过氧化磷酸化过程生成ATP为细胞供能。近年的研究表明,线粒体除具有能量生成功能之外,还参与母性遗传、多种生物大分子代谢以及细胞程序性死亡等病理过程。由此可见,线粒体的自身内源性平衡直接决定细胞的命运,线粒体的生成和自噬保持动态平衡。神经元主要以氧化磷酸化提供能量,维持神经元内各种生物学功能的完整,因此神经元内线粒体总体积分数约占细胞体积的30%。脑组织缺血再灌
术后认知功能障碍(postoperative

Hesperadin半抑制浓度 cognitive dysfunction,POCD)是手术和麻醉后出现的一种中枢神经系统并发症,在老年患者中发病率较高。但是,POCD的确切机制目前仍不明确。近年来,越来越多的证据表明,全身麻醉药物作为术后认知功能障碍的影响因素之一,可对老年患者的认知功能产生广泛的影响。因此,对于麻醉药物影响认知功能机制的探讨,对麻醉医师合理使用麻醉药物有重要的指导意义。
目的探讨糖原合成酶激酶-3(GSK-3)抑制剂SB216763改善多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢颗粒细胞睾酮(T)分泌异常的作用机制。方法将行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的20例不孕妇女按发病原因分为三组,其中不孕原因为输卵管及男方因素的非PCOS患者8例为对照组,PCOS不孕患者12例平均分为PCOS组和GSK-3β抑制剂组,每组6例。对照组及PCOS组患者的卵巢颗粒细胞进行体外培养48 h,利用放射免疫法检测细胞上清液中的雌二醇(E2)、孕酮(P)、T的水平。GSK-3β抑制剂组用浓度为5、10、25、50、100μmol/L的GSK-3β抑制剂SB216763对体外培养的PCOS患者卵巢颗粒细胞进行干预,后继续培养48 h,检测细胞上清液中的E2、P、T的水平。结果 (1)PCOS组与对照组患者相比其卵巢颗粒细胞中T分泌明显升高(P0.