背景与目的肺癌已成为我国发病率和死亡率居首位的恶性肿瘤。能自我复制、选择性杀伤肿瘤的溶瘤病毒,是治疗恶性肿瘤的有效策略,而其中溶瘤麻疹病毒疫苗株因其良好的溶瘤效果,且对正常细胞无损伤或微损伤,已进入几项临床试验。本研究旨在探讨核转录因子κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)信号通路抑制剂与溶瘤麻疹病毒疫苗株协同抗肺癌的作用及机制。方法MK-8776核磁应用Western blot方法检测MV-Edm感染人肺癌细胞A549和H1299并应用细胞自噬相关的siRNA或者应用NF-кB通路抑制剂PS1145后SQSTM1、p-IκBα、IκBα、PARP及BAX的表达水平,运用流式细胞术分析各组细胞凋亡率的变化,同时采用噻唑蓝[3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-z-y1)-3,5-drug discoverydiphenytetrazoliumromide, MTT]法检测各组细胞的存活率。结果 Western blot结果显示MV-Edm感染人肺癌细胞A549和H1299后,自噬引起NF-κB通路的激活,进而抑制细胞凋亡。抑制细胞自噬可抑制NF-κB通路的激活,MV-Edm感染后p-IκBα表达水平随着感染时间有不同程度的升高,IκBα的表达水平则降EPZ015938研究购买低,NF-κB通路抑制剂PS1145可促进人肺癌细胞A549和H1299凋亡(P<0.01),并增强其溶瘤效果。结论 NF-κB信号通路抑制剂PS1145与溶瘤麻疹病毒疫苗株联合可促进人肺癌细胞A549和H1299凋亡,并增强其溶瘤效果。
超进展(hyperprogressive disease, HPD)是一种由免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗导致的进展模式。