同样,SMU-B也能在体外抑制GTL-16胃癌细胞c-Met的磷酸化以及抑制GTL-16裸鼠异体移植瘤c-Met、AKT以及ERK1/2蛋白的磷酸化。上述结果表明,SMU-B通过抑制裸鼠移植肿瘤的c-Met信号通路发挥抗肿瘤作用。 结论 1.本文在设计和合成的一系列3-位苄氧基取代的2-氨基吡啶化合物中,首次发现SMU-B对c-Met生化和细胞激酶活性抑制的IC50值分别为1.87nM和2AG-014699制造商2nM,对ALK激酶生化和细胞活性抑制的ICso值分别为10μM抑制作用较弱。 3.SMU-B对c-Met扩增的人胃癌GTL-16,c-Met高表达人肺癌H441以及HGF自分泌的脑胶质瘤U87MG细胞三种裸鼠异体移植肿瘤有显著的抗肿瘤生长作用。化合物在20mg/kg和40mg/kg给药时,对U87MG的抑瘤率分别为60.7%和92.3%,对GTL-16为56.6一般%和84.8%,而对H441的抑瘤率为58.8%和78.7%,具有比较强的抗肿瘤作用。 4. SMU-B在体外能抑制外源性HGF诱导的人A549肺癌细胞的迁移和跨膜移动,具有抗肿瘤细胞的迁移和侵袭作用。 5. SMU-B在体外能显著抑制外源性HGF诱导的A549肺癌细胞c-Met、AKT及ERKl/2蛋白的磷酸化；也能在体外抑制GTL-16胃癌细胞和在体内抑制GT哪里L-16胃癌裸鼠异体移植瘤的c-Met、AKT和ERK1/2蛋白的磷酸化,通过抑制c-Met信号通路发挥抗肿瘤作用。
目的：通过对MC3T3-E1成骨细胞内的信号分子进行抑制,筛选出影响MC3T3-E1细胞增殖活性的信号通路,并对其有效性进行验证。 方法：选用44种蛋白抑制剂分别作用于MC3T3-E1细胞,通过MTS法检测细胞活性,筛选出影响MC3T3-E1细胞增殖活性的信号分子,并从中选择一种信号分子,用相应的抑制剂处理细胞,检测其有效性。