98,11.24,与HGA的结构相吻合。综合以上的分析,合成所得化合物为目标化合物HGA。利用高效液相色谱(HPLC),以甲醇-水-冰醋酸-乙二胺(87：13：0.04：0.02)为流动相,210nm为检测波长,发现,HGA出峰时间为59.09min,归一化法的计算结果显示HGA的纯度为94.08%(HPLC)。 (2)常春藤皂苷元酰胺衍生物HGA的抗抑郁生物活性及机制研究 HGA神经保护作用实验中,MTT结果显示,化合物HGA可以在0.1μmol·L-1(P=0.042)。而相同实验条件下1μmoL·L-1的HG(P=0.866)不能对神经元产生显著的保护作用。急性给药的小鼠悬尾实验的结果显示,HGA在10mg·kg-1时可以显著(P=0.010)缩短C57BL/6小鼠的不动时间。在此基础上,从BDNF和神经可塑性的角度对其机制进行研究,Western
blotting的结果显示,HGA可以显著逆转皮质酮所导致的BDNF(P=0.000)和突触素(Synaptophysin, P=0.000)蛋白的表达水平的下降。 结论：1.在抑郁的发生发展过程中BDNF的表达水平先升高,再降低,最后又升高,呈波浪形变化。并且在给予氟西汀治疗以后,BDNF的表达水平与抑郁但未接受治疗的小鼠相比,显著下降,说明BDNF与小鼠的抑郁状态密切相关,但关系复杂。在抑郁的发生阶段,BDNF应激性的升高可能对神经可塑性起到一定的保护作用。海马神经元树突棘密度则随着小鼠的抑郁状态的发生、发展而不断降低,当给与氟西汀治疗以后,小鼠海马神经元树突棘密度迅速升高而且与小鼠的行为学状态呈正相关,说明神经可塑性的变化很可能是抑郁的病理生理学基础。 Ipatasertib化学结构 2.氯胺酮在抑郁鼠身上对BDNF表达的促进作用更加显著,而这种显著的促进作用可以被糖皮质激素受体抑制剂Ru486所阻断。但短期(3d)的皮质酮处理不能显著影响氯胺酮对BDNF的促进作用。单剂量注射氯胺酮的速效抗抑郁作用可能与促进BDNF的表达相关,其长效可能与其改善了神经可塑性有关。单剂量氯胺酮可能是通过激活Racl信号通路,促进Cofilin的磷酸化,抑制Cofilin的剪切作用,最终改善神经可塑性,起到长效的抗抑郁作用。
Selleck INK1197 3.经设计和普通化学合成,成功得到了N-(3-二甲氨基丙基)-常春藤皂苷元-17-甲酰胺(HGA),HGA可以在0.1μmo1·L-1的浓度下对原代海马神经元产生显著的保护作用；HGA可以在10mg·kg-1的给药剂量下,小鼠在悬尾实验中起到显著的抗抑郁作用,HGA的抗抑郁作用可能跟HGA可以促进BDNF和突触素的表达有关。
研究目的：运动预适应（exercise preconditioning，EP）诱导机体产生强大的心肌保护效应日益成为运动医学界关注热点，其诱导心肌保护效应的机制可能涉及到触发物质-中介物质-效应物质细胞信号转导途径。本研究在EP减轻力竭运动致运动性心肌损伤保护效应基础上，探讨心肌ATP敏感钾通道（ATP-sensitive potassium channels, K_(ATP)channels）亚基kir6.2和SUR2A在运动预适应心肌保护效应中的变化，同时使用PKC抑制剂白屈菜赤碱（chelerythrine chloride，CHE），探讨在EP心肌保护效应中，PKC对心肌K_(ATP)通道表达调控的影响，为EP心肌保护效应及其机制的研究提供实验依据和思路。 研究方法：SD大鼠随机分对照组（C组）、力竭运动组（EE组）、早期运动预适应组（EEP组）、 PKC抑制剂+早期运动预适应组（CHE+EEP）、早期运动预适应+力竭运动组（EEP+EE组）、PKC抑制剂+早期运动预适应+力竭运动组（CHE+EEP+EE组）、晚期运动预适应组（LEP组）、PKC抑制剂+晚期运动预适应组（CHE+LEP）、晚期运动预适应+力竭运动组（LEP+EE组）、PKC抑制剂+晚期运动预适应+力竭运动组（CHE+LEP+EE组）。大强度跑台运动建立EP模型，力竭跑台运动致大鼠运动性心肌损伤。用苏木素-伊红（hematoxylin erosin, HE）染色观察心肌形态结构变化，用苏木素-碱性品红-苦味酸（haematoxylinbasie fuchsin picric acid, HBFP）染色方法观察心肌缺血缺氧改变，用免疫化学发光法检测心肌肌钙蛋白I（cardic troponin I, cTnI）含量，用酶联免疫吸附法检测血清氨基末端前体脑钠肽（N-terminalpro-brainnatriuretic 还有 peptide, NT-proBNP）含量，评价运动性心肌损伤后心肌形态结构和功能变化，并观察EP诱导减轻运动性心肌损伤保护效应。用原位杂交方法观察心肌K_(ATP)通道kir6.2mRNA和SUR2A mRNA的分布，用实时荧光定量PCR方法检测心肌K_(ATP)通道kir6.2mRNA和SUR2AmRNA的变化，用免疫荧光组织化学方法观察心肌K_(ATP)通道kir6.2和SUR2A蛋白表达分布，用免疫印迹方法检测心肌K_(ATP)通道kir6.2和SUR2A蛋白的变化。同时使用PKC抑制剂CHE，揭示在EP心肌保护效应中PKC对心肌K_(ATP)通道亚基kir6.2和SUR2A表达调控的影响。
研究结果：（1）与C组相比，EE组血清cTnI和NT-proBNP含量明显升高，心肌纤维弯曲变形，心肌缺血缺氧严重。与EE组相比，EEP+EE组血清cTnI和NT-proBNP含量明显降低，心肌缺血缺氧减轻。LEP+EE组血清cTnI含量明显降低，NT-proBNP含量无明显变化，心肌缺血缺氧加重。（2）和C组相比，EEP和LEP组kir6.2mRNA表达水平无明显变化，EEP组kir6.2蛋白表达水平明显降低，LEP组kir6.2蛋白表达水平无明显变化；EEP和LEP组SUR2A mRNA表达水平有升高趋势，EEP组SUR2A蛋白表达水平无明显变化，LEP组SUR2A蛋白表达水平明显降低。EE组kir6.2mRNA表达水平呈下降趋势，kir6.2蛋白表达水平明显升高；SUR2A mRNA表达水平明显升高，SUR2A蛋白表达水平明显升高。和EE组相比，EEP+EE和LEP+EE组kir6.2mRNA表达水平呈下降趋势，kir6.2蛋白表达水平明显降低；EEP+EE组SUR2A mRNA表达水平明显下降，LEP+EE组SUR2A mRNA表达水平呈下降趋势，EEP+EE和LEP+EE组SUR2A蛋白表达水平明显降低。（3）和EEP组相比，CHE+EEP组kir6.2mRNA表达水平明显下降，kir6.2蛋白表达水平明显升高，SUR2A mRNA表达水平呈下降趋势，SUR2A蛋白表达水平明显下降。和EEP+EE组相比，CHE+EEP+EE组kir6.2mRNA表达水平下降趋势，kir6.2蛋白表达水平呈降低趋势，SUR2A mRNA表达水平明显升高，SUR2A蛋白表达水平明显升高。和LEP组相比，CHE+LEP组kir6.2mRNA表达水平呈下降趋势， kir6.